Efecto de la hormona paratiroidea humana recombinante (1-84) en la incidencia de fractura vertebral y la densidad mineral del hueso en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis

Greenspan SL, Bone HG, Ettinger MP, Hanley DA, Lindsay R, Zanchetta JR, et al Effect of recombinant human parathyroid hormone (1-84) on vertebral fracture and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. A randomized trial Ann Intern Med 2007; 146: 326-339.

PREGUNTA CLÍNICA ¿Cuál es el perfil de seguridad de la hormona paratiroidea humana (PTH) recombinante (1-84) y su efecto sobre la incidencia de fracturas vertebrales en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis? ANTECEDENTES Los investigadores han mostrado en ensayos previos que la PTH y algunos fragmentos peptídicos de la misma incrementan la masa ósea y mejoran la calidad del hueso (1-3). La teriparatida, un fragmento de PTH constituido por sus 34 aminoácidos N-terminales, ha sido aprobada para el tratamiento de mujeres postmenopáusicas con osteoporosis y riesgo alto de fractura ósea. Sin embargo, sólo se han realizado ensayos clínicos en los que la teriparatida se empleaba en mujeres con fracturas prevalentes (1,2) y no se ha demostrado su capacidad de prevención de una primera fractura. POBLACIÓN ESTUDIADA Y ÁMBITO DE ESTUDIO Fueron incluidas en el estudio 2.532 mujeres postmenopáusicas con osteoporosis demostrada en cadera o columna lumbar, con o sin fracturas vertebrales previas, reclutadas de forma voluntaria en 168 centros de 9 países. DISEÑO DEL ESTUDIO Y VALIDEZ Ensayo clínico aleatorio, enmascarado a doble ciego y controlado con placebo. Las mujeres fueron asignadas tras distribución aleatoria a recibir una inyección diaria subcutánea con 100 µg de PTH recombinante (1-84) (n =1.286) o con placebo (n = 1.246). Todas las pacientes recibían un suplemento de 700 mg/día de calcio y 400 UI al día de vitamina D3. EFECTOS MÁS IMPORTANTES MEDIDOS Aparición de nuevas fracturas vertebrales o agravamiento de fracturas vertebrales ya existentes en el momento de la inclusión en el estudio. Como variables secundarias se consideraron los cambios en la densidad mineral ósea (DMO) y la incidencia de efectos secundarios. RESULTADOS PRINCIPALES Completaron el ensayo clínico sólo dos terceras partes de las mujeres que habían recibido al menos una dosis del fármaco en estudio. La tasa de abandono fue del 36% en grupo PTH y del 30% en grupo placebo. La tasa de abandonos fue superior en el grupo PTH de forma estadísticamente significativa en los tres primeros meses. La PTH recombinante (1-84) redujo el riesgo de aparición de nuevas fracturas vertebrales (1,4 frente a 3,4% en placebo [riesgo relativo [RR], 0,42; intervalo de confianza [IC], 0,24-0,72]) y el riesgo de agravamiento de las ya existentes. No obstante, se apreció que la magnitud del efecto variaba si se asumía la incidencia de fracturas en aquellas pacientes que no completaron el estudio. Frente a placebo, la DMO mejoró en un 6,9% a nivel de la columna lumbar (IC, 6,4-7,4%) y un 2,1% en cadera (IC, 1,7-2,5%). Sin embargo, a nivel de la muñeca, la DMO disminuyó con respecto al grupo placebo. La PTH incrementó frente a placebo el porcentaje de participantes con hipercalciuria, hipercalcemia y náuseas un 24% (IC, 20-27%), un 23% (IC, 21-26%) y un 14% (IC, 11-16%), respectivamente. CONFLICTOS DE INTERÉS No constan. RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA Conclusión La PTH (1-84) disminuyó la incidencia de fracturas vertebrales en mujeres con osteoporosis tras la menopausia, tuvieran o no fractura vertebral con anterioridad. Se observó un incremento de efectos secundarios en forma de hipercalciuria, hipercalcemia y náuseas con respecto al placebo. Comentarios Conviene destacar que la alta tasa de abandonos (la mayor parte de los cuales fueron voluntarios y no debidos a efectos secundarios) supone una seria limitación a las conclusiones del estudio. También llama la atención que las pacientes del presente estudio son más jóvenes que las incluidas en la mayor parte de estudios previos (la edad media en éste fue de 65 años) y con un riesgo de fractura probablemente menor. También debe recordarse que la PTH (1-84) no ha demostrado hasta ahora reducción de fracturas osteoporóticas no vertebrales. BIBLIOGRAFÍA 1. Reeve J. Teriparatide [rhPTH(1-34)] and future anabolic treatments for osteoporosis. In Favus MJ, ed. Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism. 5.ªh ed. Vol. 31. Washington, DC: American Society for Bone and Mineral Research; 2003:344-9. 2. Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR, Prince R, Gaich GA, Reginster JY, et al. Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2001;344:1434-41. 3. Hodsman AB, Hanley DA, Ettinger MP, Bolognese MA, Fox J, Metcalfe AJ, et al. Efficacy and safety of human parathyroid hormone (1-84) in increasing bone mineral density in postmenopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:5212-20.

Revisado por Juan José Antón Alvarez. Médico de familia. Área Bàsica de Salut Barcelona-3B (Poble Sec). CAP Manso, Barcelona. Miembro del Grupo de Actividad Física y Salud de la semFYC. Correo electrónico: juanjoan@hotmail.com Fecha de publicación en C@P: 25/01/2008