ASA + Estatinas son solo costo-efectivas en alto riesgo cardiovascular


ASA + statins only cost-effective at high risk

Clinical Question:<!–
D([“mb”,”\u003c/h3\u003e\n\u003cp\u003e\n In men without a history of cardiovascular disease, is low-dose aspirin, a statin, or both drugs \ncost-effective in preventing cardiovascular events?\n\u003c/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eBottom Line:\u003c/h3\u003e\n\u003cp\u003e\n From the viewpoint of cost to a third-party payer, the costs of aspirin alone are reasonable in \nmen at low-risk for coronary heart disease (CHD); the addition of a statin to aspirin therapy in \nthese men is above what is considered to be reasonable cost for prevention. However, the \ncombination of aspirin and a statin is cost-effective when men are at high risk (10% or above). \u003ca href\u003d\”http://www.infopoems.com/levels.html\” target\u003d\”_blank\” onclick\u003d\”return top.js.OpenExtLink(window,event,this)\”\u003e(LOE \u003d 2a)\u003c/a\u003e\n\u003c/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eReference:\u003c/h3\u003e\n\u003cp\u003e\n \u003ca href\u003d\”http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd\u003dRetrieve\u0026amp;db\u003dPubMed\u0026amp;list_uids\u003d16520473\u0026amp;dopt\u003dAbstract\” target\u003d\”_blank\” onclick\u003d\”return top.js.OpenExtLink(window,event,this)\”\u003ePignone \nM, Earnshaw S, Tice JA, Pletcher MJ. Aspirin, statins, or both drugs for the primary prevention of \ncoronary heart disease events in men: A cost-utility analysis. Ann Intern Med 2006;144:326-36.\u003c/a\u003e\n\u003c/p\u003e\n\n\u003cdiv\u003e\n\u003ch3\u003eStudy Design:\u003c/h3\u003e\n\u003cp\u003e\n Cost-effectiveness analysis\n\u003c/p\u003e\n\u003c/div\u003e\n\n\n\u003cdiv\u003e\n\u003ch3\u003eFunding:\u003c/h3\u003e\n\u003cp\u003e\n Industry + govt\n\u003c/p\u003e\n\u003c/div\u003e\n\n\n\u003cdiv\u003e\n\u003ch3\u003eSetting:\u003c/h3\u003e\n\u003cp\u003e\n Outpatient (any)\n\u003c/p\u003e\n\u003c/div\u003e\n\n\n\u003cp\u003e \u003c/p\u003e\n\u003ch3\u003eSynopsis:\u003c/h3\u003e\n\u003cp\u003e\n Although both aspirin and statin drugs, separately, are effective for preventing a first CHD \nevent, there is no direct evidence that the combination is more effective than either alone. The \nresearchers conducting this analysis determined the cost-effectiveness of the combination from the \nperspective of a third-party payer and we can use this analysis to understand the relative benefits \nof the 2 treatments. The researchers started with a base-case scenario of a 45-year-old man with a \n10-year risk of CHD of 7.5% treated with aspirin, statin therapy, both, or neither for 10 years. \nThe outcome was the development of a CHD event — stroke, myocardial infarction, or death — over \nthe 10 years. The Markov model used in this analysis also assumed that all patients would be \ntreated with both drugs after 10 years and then estimated their life-time cost-utility ratio. They \nalso considered the major risks of treatment, gastrointestinal bleeding, and myopathy-related \ndeath, derived from results of clinical trials. “,1]
);

//–>

In men without a history of cardiovascular disease, is low-dose aspirin, a statin, or both drugs cost-effective in preventing cardiovascular events?

Bottom Line:

From the viewpoint of cost to a third-party payer, the costs of aspirin alone are reasonable in men at low-risk for coronary heart disease (CHD); the addition of a statin to aspirin therapy in these men is above what is considered to be reasonable cost for prevention. However, the combination of aspirin and a statin is cost-effective when men are at high risk (10% or above). (LOE = 2a)

Reference:

Pignone M, Earnshaw S, Tice JA, Pletcher MJ. Aspirin, statins, or both drugs for the primary prevention of coronary heart disease events in men: A cost-utility analysis. Ann Intern Med 2006;144:326-36.

Study Design:

Cost-effectiveness analysis

Funding:

Industry + govt

Setting:

Outpatient (any)

Synopsis:

Although both aspirin and statin drugs, separately, are effective for preventing a first CHD event, there is no direct evidence that the combination is more effective than either alone. The researchers conducting this analysis determined the cost-effectiveness of the combination from the perspective of a third-party payer and we can use this analysis to understand the relative benefits of the 2 treatments. The researchers started with a base-case scenario of a 45-year-old man with a 10-year risk of CHD of 7.5% treated with aspirin, statin therapy, both, or neither for 10 years. The outcome was the development of a CHD event — stroke, myocardial infarction, or death — over the 10 years. The Markov model used in this analysis also assumed that all patients would be treated with both drugs after 10 years and then estimated their life-time cost-utility ratio. They also considered the major risks of treatment, gastrointestinal bleeding, and myopathy-related death, derived from results of clinical trials. <!–
D([“mb”,”\u003cbr\u003e\n\u003cbr\u003e\nFor men at low risk, lifetime aspirin therapy increases their lifespan an average of 3 days \n(adjusted for quality of those days, or \u0026quot;quality-adjusted days\u0026quot;). Men at moderate (7.5%) risk \ngained an average 17 quality-adjusted days, and men at moderate to high risk (10%) gained 24 \nquality-adjusted days. When statin was theoretically added to aspirin treatment, the average \nincrease in lifespan was 13 days for low-risk men (an additional 10 days over aspirin alone), 35 \ndays for moderate risk (an additional 18 days), and 45 days (an additional 21 days) for men at \nmoderate to high risk. In men with low risk, the cost per quality-adjusted life-year is a very \nreasonable $9800 US for aspirin alone but $164,700 US for the combination. At moderate risk, \ncombination therapy is a reasonable $56,200 (though the range, depending on the sensitivity \nanalysis, was $26,100 to $246,276). At moderate to high risk the cost per quality-adjusted \nlife-year was $42,500 (range \u003d $20,600 – $188,000).\n\u003c/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\n Copyright © 2006 by \u003ca href\u003d\”http://www.wiley.com/go/copyright\” target\u003d\”_blank\” onclick\u003d\”return top.js.OpenExtLink(window,event,this)\”\u003eWiley Subscription \nServices\u003c/a\u003e, Inc. All rights reserved.\n\u003c/p\u003e\n\n\n \u003c/div\u003e\n \u003c/div\u003e\n \u003cdiv\u003e\n \u003cdiv\u003e\n \u003cp\u003e\n \u003ca href\u003d\”http://www.infopoems.com\” target\u003d\”_blank\” onclick\u003d\”return top.js.OpenExtLink(window,event,this)\”\u003ewww.InfoPOEMs.com\u003c/a\u003e\n \u003c/p\u003e\n \u003c/div\u003e\n \u003cdiv\u003e\n \u003c/div\u003e\n \u003c/div\u003e\n \u003cdiv\u003e\n \u003cp\u003e\n This is an automated email. Replies will be ignored.\u003cbr\u003e\n \u003ca href\u003d\”http://www.infopoems.com/support/dpOptions.cfm\” target\u003d\”_blank\” onclick\u003d\”return top.js.OpenExtLink(window,event,this)\”\u003eUnsubscribe or Manage your Daily InfoPOEMs delivery options\u003c/a\u003e from the InfoPOEMs Website.\n \u003cbr\u003e\n Copyright © 2006 by \u003ca href\u003d\”http://www.wiley.com/go/copyright\” target\u003d\”_blank\” onclick\u003d\”return top.js.OpenExtLink(window,event,this)\”\u003eWiley Subscription Services\u003c/a\u003e, Inc. All rights reserved. \u003ca href\u003d\”http://www.infopoems.com\” target\u003d\”_blank\” onclick\u003d\”return top.js.OpenExtLink(window,event,this)\”\u003e”,1]
);

//–>

For men at low risk, lifetime aspirin therapy increases their lifespan an average of 3 days (adjusted for quality of those days, or “quality-adjusted days”). Men at moderate (7.5%) risk gained an average 17 quality-adjusted days, and men at moderate to high risk (10%) gained 24 quality-adjusted days. When statin was theoretically added to aspirin treatment, the average increase in lifespan was 13 days for low-risk men (an additional 10 days over aspirin alone), 35 days for moderate risk (an additional 18 days), and 45 days (an additional 21 days) for men at moderate to high risk. In men with low risk, the cost per quality-adjusted life-year is a very reasonable $9800 US for aspirin alone but $164,700 US for the combination. At moderate risk, combination therapy is a reasonable $56,200 (though the range, depending on the sensitivity analysis, was $26,100 to $246,276). At moderate to high risk the cost per quality-adjusted life-year was $42,500 (range = $20,600 – $188,000).

Eficacia de las estatinas en diabeticos


Cholesterol Treatment Trialists´ (CTT) Collaborators. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18 686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. Lancet 2008; 371: 117-125.  R   TC (s)   PDF (s)

Introducción

La diabetes mellitus (DM) se asocia a un riesgo elevado de enfermedades cardiovasculares, a pesar de que los pacientes con DM presentan unos niveles de colesterol LDL similares a los de la población general.

Objetivo

Estudiar la eficacia de las estatinas en el tratamiento de la diabetes y si la eficacia de las mismas es diferente para distintos eventos cardiovasculares, para los dos tipos de diabetes o si depende del perfil lipídico del paciente.

Perfil del estudio

Tipo de estudio: Metaanálisis

Área del estudio: Tratamiento

Ámbito del estudio: Comunitario

Métodos

Se incluyeron en la Cholesterol Treatment Trialists´ [CTT] Collaboration los ensayos clínicos en los que la intervención estudiada tenía como finalidad reducir el colesterol, tenían >1.000 individuos y una duración >2 años. En este análisis se incluyeron sólo los pacientes con diabetes al inicio de los estudios. Las variables de resultado analizadas fueron la mortalidad (cardiovascular y no cardiovascular), muerte por cardiopatía isquémica, eventos coronarios mayores, AVC, cáncer e intervenciones vasculares, así como diferentes combinaciones de los mismos. Los resultados se expresaron en términos de efectos por 1 mmol/L (39 mg/L) de reducción del colesterol. Para evitar los efectos debidos a las múltiples pruebas estadísticas, se utilizaron los intervalos de confianza al 99%.

Resultados

Se localizaron 14 ensayos clínicos, con un total de 18.686 pacientes con diabetes (el 92% de los casos, diabetes tipo 2). Comparados con el resto de individuos, los diabéticos tendían a tener mayor edad, era más probable que fuesen mujeres y tenian menos antecedentes de enfermedades vasculares y de tabaquismo, aunque había más hipertensos tratados. Los niveles de colesterol LDL fueron ligeramente inferiores a los de los pacientes sin diabetes y los niveles de colesterol HDL fueron similares.

En los pacientes con diabetes se apreció una tendencia a una menor mortalidad total a expensas de las de causa cardiovascular queno llegó a la significación estadística que los autores habían fijado en el 1% (tabla 1). En los individuos no diabéticos sí que se alcanzó la significación estadística.

  Diabéticos No diabéticos
Muertes totales 0,91 (0,82 a 1,01) 0,87 (0,82 a 0,92)
Muertes por cardiopatía isquémica 0,88 (0,75 a 1,03) 0,78 (0,72 a 0,85)
Otras muertes cardiovasculares 0,84 (0,63 a 1,11) 0,95 (0,81 a 1,12)
Muertes cardiovasculares 0,87 (0,76 a 1,00) 0,82 (0,76 a 0,88)
Muertes no vasculares 0,97 (0,82 a 1,16) 0,95 (0,87 a 1,04)

El efecto de las estatinas sobre los eventos cardiovasculares mayores fue similar en los dos grupos de individuos (tabla 2). En los pacientes con diabetes, la magnitud del efecto fue similar independientemente de si los pacientes tenían o no antecedentes de enfermedades vasculares o de HTA, de la edad, el sexo, el tabaquismo, el IMC, el tipo de diabetes o el riesgo cardiovascular global estimado al inicio del estudio.

  Diabéticos No diabéticos
Eventos coronarios mayores 0,78 (0,69 a 0,87) 0,77 (0,73 a 0,81)
Revascularización coronaria 0,75 (0,64 a 0,88) 0,76 (0,72 a 0,81)
AVC 0,79 (0,67 a 0,93) 0,84 (0,76 a 0,93)
Eventos vasculares mayores 0,79 (0,72 a 0,86) 0,79 (0,76 a 0,82)

La magnitud del efecto también fue similar independientemente de los valores del perfil lipídico (tabla 3).

Col. total <5,2 mmol/L 0,78 (0,63 a 0,95)
  5,2-6,5 mmol/L 0,83 (0,74 a 0,92)
  >6,5 mmol/L 0,79 (0,66 a 0,95)
Col. LDL <3,5 mmol/L 0,79 (0,69 a 0,92)
  3,5-4,5 mmol/L 0,82 (0,73 a 0,93)
  >4,5 mmol/L 0,78 (0,63 a 0,96)
Col. HDL <0,9 mmol/L 0,82 (0,71 a 0,95)
  0,9 a 1,1 mmol/L 0,75 (0,63 a 0,89)
  >1,1 mmol/L 0,77 (0,67 a 0,88)
Triglicéridos <1,4 mmol/L 0,74 (0,62 a 0,87)
  1,4 a 2,0 mmol/L 0,82 (0,70 a 0,95)
  >2,0 mmol/L 0,83 (0,73 a 0,94)

Conclusiones

Los autores concluyen que se debe considerar iniciar un tratamiento con estatinas en todos los diabéticos de alto riesgo cardiovascular.

Conflictos de interés

Ninguno de los autores han recibido honorarios de laboratorios farmacéuticos, aunque sí que han asisitido a reuniones científicas financiados por ellos.

Comentario

La diabetes se asocia a una mayor morbimortalidad cardiovascular, a pesar de que no está del todo claro que pueda afirmarse que el riesgo es equivalente al de las personas con cardiopatía isquémica establecida. Por este motivo, resulta oportuno plantear la cuestión de si las personas con DM se pueden beneficiar del tratamiento con estatinas y de hecho algunas guías como el III Informe del NCP recomiendan el tratamiento con estos fármacos en todos los diabéticos. Los estudios llevados a cabo exclusivamente sobre diabéticos han obtenido resultados no siempre concordantes.

Este trabajo tiene la ventaja de reunir datos de un elevado número de pacientes diabéticos. En una publicación previa en la que los autores publicaban los resultados tanto de pacientes diabéticos como no diabéticos se demostró que la reducción de cada mmol/L de colesterol LDL producía una reducción de alrededor un 20% en el número de eventos cardiovasculares mayores y una reducción de un 12% de la mortalidad total.

Los resultados en pacientes diabéticos son similares. El porcentaje de reducción de los eventos cardiovasculares también se situó alrededor de un 20% y, aunque las diferencias en la mortalidad total no alcanzaron la significación estadística (con el criterio que los autores fijaron del 1%), fueron similares a las de los pacientes no diabéticos.

¿Quiere esto decir que todos los pacientes diabéticos deben tratarse con estatinas? Probablemente, no puede deducirse tal cosa de los resultados de este estudio, puesto que es probable que los pacientes diabéticos incluidos en los ensayos clínicos tuviesen algun factor de riesgo adicional. Por lo tanto, parece prudente mantener la recomendación de la ADA o el GEDAPS de tratar con estatinas a los diabéticos de alto riesgo, que por otro lado son un porcentaje significativo de éstos.

Bibliografía

  1. Cholesterol Treatment Trialists. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment in prospective meta-analyses of individual data from 90,056 participants in 14 randomised trials. Lancet 2005; 366: 1267-1278.  R   TC   PDF  RC
  2. Abramson J, Wright J. Are lipid-lowering guidelines evidence-based?. Lancet 2007; 369: 168-169.   TC (s)   PDF (s)
  3. National Cholesterol Education Program. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Final Report. Washington: NIH. 2002.

Autor

Manuel Iglesias Rodal. Correo electrónico: mrodal@menta.net.

AP al dia: Resumenes comentados


En adultos con faringitis estreptocócicas de repetición, la amigdalectomía es eficaz para prevenir recaídas a corto plazo HTML PPT

Los pacientes con síndrome del intestino irritable tienen un mayor riesgo de ser sometidos a una apendicectomía negativa HTML PPT

La infección por virus del papiloma humano aumenta el riesgo de carcinoma escamoso orofaríngeo HTML PPT

¿Cuál es el valor de los síntomas de alarma de cáncer detectados en atención primaria? HTML PPT

El exceso de reducción de las cifras de PA en hipertensos muy ancianos se asocia a una mayor mortalidad total HTML PPT

El estudio REGICOR refleja la efectividad de las medidas de prevención y de tratamiento del infarto de miocardio HTML PPT

La corrección temprana de la criptorquidia se asocia a un menor riesgo de cáncer testicular HTML PPT

El tratamiento con CPAP nasal reduce discretamente la PA HTML PPT

La migraña aumenta el riesgo cardiovascular en varones HTML PPT

La continuidad de la asistencia favorece la adherencia al tratamiento con estatinas HTML PPT

Estatinas relacionadas con embolia hemorrágica subsecuente


Los pacientes con historia de embolia reciente o isquemia cerebral transitoria y que sean tratados con atorvastatina están más propensos a sufrir embolias hemorrágicas subsecuentes, reporta Neurology.En un análisis del estudio SPARCL, los investigadores examinaros datos de alrededor de 4700 pacientes quienes sufrieron embolia o isquemia cerebral transitoria y fueron aleatorizado subsecuentemente para recibir placebo u 80mg diarios de atorvastatina. Al buscar por factores asociados, se notó que aquellos que consumían atorvastatina tenían un riesgo incrementado para embolia hemorrágica subsecuente (2.3% vs 1.4%), los investigadores también encontraron que el riesgo era mayor en aquellos que habían sufrido una embolia hemorrágica, aquellos de edad avanzada, en personas que padecen hipertensión arterial estadio 2, y hombres.

El riesgo para embolia fatal no se incrementó.

Se recomienda medir el costo-beneficio del uso de estatinas para prevenir embolia isquémica y eventos cardiovasculares ya que puede aumentar el riesgo de una embolia hemorrágica.

Artículo en Neurology.